البيولوجيا العصبية للإدمان

في منشور عن قابلية التعرض للإدمان ، وعدت بالكتابة عن الطبيعة البيولوجية العصبية للإدمان - أي ما يعتبره علماء الأعصاب الآن ركيزة من الإدمان الكيميائي ، سواء أكان ذلك إدمانًا على الكحول أو النيكوتين أو الهيروين أو إدمانًا آخر . هذا هو الفصل الحادي عشر من الكتاب حول التجهم التابع للوجود ، لقد كنت أكتبه للسنة الثالثة بالفعل وأتمنى أن أضيفه يومًا ما. إذا كان لديك أي أسئلة ، فسأجيب.



كل الصحة والحرية مختلفة: خارجية وداخلية.

1.

إذا كانت بعض جينات المشاكل كامنة في جينومنا ، فمن المحتمل جدًا أن نصبح مدمنين ، علاوة على ذلك ، في وقت مبكر نسبيًا ، وسيكون إدماننا صعبًا ويائسًا. وماذا لو كانت الجينات بالترتيب؟ هذا أيضًا لا يضمن أي شيء: التعرض لجرعات عالية بما فيه الكفاية من المواد التي تتمتع بإمكانية الإدمان لفترة طويلة يمكن أن يجعلنا مدمنين حتى مع جينوم "آمن". لا يهم أي مجموعة من البطاقات ندخل لعبة الإدمان. لا يهم المادة التي أخذناها من الكومة اللامعة المغرية. وفي الواقع ، وفي حالة أخرى ، نبدأ عمليات التأقلم العصبي في هياكل دماغية معينة. هذه العمليات ، في سيناريو سيئ ، قادرة على تشكيل ما يسمى بدورة الإدمان - الجوهر العصبي البيولوجي للإدمان.

2.

يتكون دماغ الإنسان من 86 مليار خلية عصبية ، "تتواصل" مع بعضها البعض بإشارات كهربائية من خلال تريليونات من الوصلات. تسمى هذه الاتصالات نقاط الاشتباك العصبي. يتكون المشبك من أغشية قبل المشبكي وما بعد المشبكي. المسافة بين الأغشية تسمى الشق المشبكي. يفرز الغشاء قبل المشبكي ، عندما يكون العصبون متحمسًا ، مواد خاصة - الناقلات العصبية. الغلوتامات ، GABA ، الدوبامين ، السيروتونين ، النوربينفرين هي نواقل عصبية. يحتوي غشاء ما بعد المشبكي على مستقبلات لهذه المواد. عندما يتفاعل جزيء ناقل عصبي مع مستقبل ، تنتقل إشارة عصبية من خلية عصبية إلى أخرى. الدوبامين هو الناقل العصبي الرئيسي لنظام المكافأة.



جميع المواد المسببة للإدمان قادرة على إنتاج مشاعر المتعة. نعم ، كل واحد منهم له أيضًا آثاره الخاصة. ونعم ، العلاقة بين شدة المتعة وحجم القدرة على الإدمان هي علاقة غير خطية (بمعنى آخر ، لا يجب أن تحتل المادة التي تنتج أقصى درجات المتعة المرتبة الأولى في مسابقة الإدمان). ولكن ما يجعل مادة ما تسبب الإدمان هو قدرتها على التأثير بشكل مباشر أو غير مباشر على الخلايا العصبية لنظام المكافآت - المنظم الأساسي لسلوكنا.



تتناسب حياتنا السلوكية بالكامل مع صيغة المحفز - السلوك - المكافأة . النواة المتكئة ( لات. والنواة المتكئة الإنجليزية ) هي رابط رئيسي في نظام المكافآت. المنطقة الظهرية من المخطط (اللات. الجسم المخطط ، الفرس الظهري ؛ الإنجليزية المخطط الظهري ) - رابط رئيسي في تكوين العادات.



نختبر المكافأة في شكل الترقب (الرغبة) وفي شكل المتعة (الإعجاب). الرغبة هي شكل من أشكال التحفيز الناتج عن أنظمة عصبية واسعة النطاق ، والتي يعد نظام الدوبامين الحوفي جزءًا منها. يُعزى الإعجاب إلى نشاط الأنظمة العصبية الأصغر والأكثر هشاشة ، ويبدو أنها تعتمد بدرجة أقل على الدوبامين مقارنة بالأنكيفالين. أن الرغبة والإعجاب تستندان إلى آليات مختلفة، اقترحه كينت بيريدج وتيري روبنسون لأول مرة. تم تأكيد هذه الفرضية في كل من حيوانات المختبر والبشر. في النواة المتكئة ، ما يقرب من 90 ٪ يريد و 10 ٪ يحب الخلايا. توقف هنا وتأكد من فهمك لأهمية ما سبق: أريد وأحب - هذه ظواهر مختلفة ، وهي مختلفة حتى على مستوى الخلايا العصبية. انظر الآن إلى ما هو مهم بالضبط: استهلاك المواد الخافضة للتوتر السطحي يؤدي إلى تحفيز العصبونات الراغبة فقط. لهذا السبب ، تشتد الرغبة ، في حين أن الإعجاب لا لا يشتد فحسب ، بل يتلاشى تدريجيًا.وهكذا يمكن القول أن الإدمان ليس مشكلة متعة ، بل مشكلة رغبة. القوة الحوفية ، ها هي! - ستقول في قلوبكم. وستكون على حق. على مر السنين ، أصبح الجوع إلى المؤثرات العقلية أقوى وأقوى ، والمتعة من الاستخدام أقل وأقل - ها هو لب الدراما العصبية التي تسبب الإدمان.







تتلخص نظرية Berridge و Robinson بشكل عام في هذا: ينشأ السلوك الإدماني من عدم التوافق الوظيفي بين الرغبة والإعجاب بالخلايا العصبية: مع استخدام المواد الخافضة للتوتر السطحي ، تريد الفئران التجريبية (والأشخاص) المزيد من التشابه. ويرى المدمنون الطريقة الوحيدة للتخلص من الرغبة وزيادة الإعجاب في الاستخدام المتواصل للمواد الخافضة للتوتر السطحي ، وعليهم زيادة الجرعة للحصول على المستوى المطلوب من الإعجاب.



لا يتم تحفيز أنظمة الدوبامين فحسب ، بل يتم تحسسها أيضًا... يتم التعبير عن التحسس في التغييرات في مورفولوجيا الخلايا العصبية ، على سبيل المثال ، شكل وعدد العمود الفقري التغصني (تذكر عوامل النسخ NFκB و MEF2 من الفصل السابق ). في الوقت نفسه ، تصبح العصبونات الراغبة مفرطة في التفاعل مع المواد الخافضة للتوتر السطحي وأي إشارات تبشر بإشارات المخدرات: كأس نبيذ الراين ، ورائحة دخان التبغ ، وموسيقى goa-trance. في وقت لاحق ، مع الامتناع عن PAS ، لا تكون الخلايا العصبية الحساسة مفرطة النشاط طوال الوقت ، بالطبع. لكن يمكن أن يصبحوا كذلك في حالات الزناد. بمجرد بدء التحسس يكون طويل الأمد وربما يستمر مدى الحياة.



قام جورج كيوب ، مدير NIAAA ، ونورا فولكو ، مدير NIDA ، بتطوير واستكمال مفهوم Berridge و Robinson. في الدراسات التي قادوها ، تبين أن التنشيط المفرط للخلايا العصبية في النواة المتكئة يؤدي إلى تغيرات تأقلم عصبي داخل نظام المكافأة وأنظمة الدماغ الأخرى (مثل اللوزة وقشرة الفص الجبهي). يتعلق التكيف العصبي داخل الجهاز بالمستقبلات: تؤدي عمليات إطلاق الدوبامين الزائدة المتعددة التي تسببها المواد ذات التأثير النفساني إلى انخفاض تعويضي في كثافة مستقبلات الدوبامين على الغشاء بعد المشبكي. حسنًا ، للتخفيف بطريقة ما من هجوم الدوبامين. وما الخطأ في ذلك؟ وحقيقة أنه في غياب المواد الخافضة للتوتر السطحي ، يرتبط الدوبامين الآن بمستقبلات أقل. على مستوى التجارب الذاتية ، يؤدي هذا إلى عدم الرضا والاستياء وانعدام التلذذ.



الآن حول المخطط الظهري - الهيكل الرئيسي لدائرة العادة. في مرحلة ما ، لا تصبح الحاجة إلى المادة المرغوبة قوية فحسب ، بل هي الوسواس القهري: قد يكون الشخص داخل نفسه ضد الاستخدام ، ولكن كما لو لم يستمع إليه أحد - فهناك عادة قوية وموسوسة ، ويجب الحفاظ عليها يومًا بعد يوم. لا أريد ذلك ، لكنه ضروري ، وهو ضروري كما لو كان يعيش حياته الخاصة. والوسواس ضرورييستمر حتى بعد الانتقال إلى الرصانة. لعدة أشهر متتالية ، يلاحظ الممتنعون عن التصويت حاجة غامضة ومتزايدة أحيانًا لفعل شيء ما و "التركيز" على هذا السلوك أو ذاك: يلعبون ألعاب الفيديو لساعات ، ويغمرون في حالة سكر في البرامج التليفزيونية ، ويشاركون في الرياضة ، ولا يدركون تمامًا أنهم يتبعون مكالمة قهرية ، تقريبًا نفس الشيء ، والذي سيطر على سلوكهم أثناء استخدام المواد الخافضة للتوتر السطحي.



لذلك ، فإن أساس الانجذاب القوي الذي لا يقاوم للمواد الخافضة للتوتر السطحي هو التحسس (التغيرات الشكلية) للخلايا العصبية الدوبامين في النواة المتكئة. في الوقت نفسه ، لا ينمو مستوى المتعة (الإعجاب) فحسب ، بل ينخفض ​​أيضًا. بالتوازي مع هذا ، تشارك الخلايا العصبية في المخطط الظهري ، وتدمج بحزم البحث عن المواد الخافضة للتوتر السطحي واستخدامها في خطة الحياة المعتادة.

3.

بالإضافة إلى النواة المتكئة والمخطط ، تظهر في مرحلة ما اللوزة (lat.corpus amygdaloideum ، eng.amygdala) في مشهد الإدمان . هذا هيكل مزدوج على شكل لوز - قطعة واحدة في كل فص صدغي. تلعب اللوزة دورًا رئيسيًا في تكوين العواطف (على وجه الخصوص ، الخوف) ، وتذكر الأحداث المشحونة عاطفياً واتخاذ القرارات. كما ترون ، فإن اللوزة هي واحدة من كبار المديرين لسلوكنا.



تحتوي الخلايا العصبية اللوزة على عدد كبير من المستقبلات لعامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) ، والنورادرينالين ، والدينورفين - الناقلات العصبية لأنظمة الإجهاد في الدماغ. CRF هو بولي ببتيد ينظم الاستجابات الهرمونية والتعاطفية والسلوكية للضغوط. يؤدي الإعطاء المتكرر للإيثانول والكوكايين والهيروين والنيكوتين وغيرها من المواد الخافضة للتوتر السطحي إلى تغيرات في النقل العصبي لـ CRF في اللوزة بطريقة تؤدي إلى زيادة CRF عند إلغاء هذه المواد. بشكل ذاتي ، نشهد صعود CRF على أنه قلق أو نفور (حالة "لا أحب" ، "لا أريد").



يوفر Norepinephrine استجابة سلوكية أثناء الإجهاد عن طريق تنشيط الخلايا العصبية وتركيز الانتباه على الضغوطات. ينشط كل من CRF و norepinephrine بعضهما البعض.

Dynorphins عبارة عن ببتيدات مدارية لمستقبلات بيتا أفيونية المفعول. تتوسط Dynorphins في الحالات العاطفية السلبية ، بما في ذلك النفور وخلل النطق والاكتئاب. يزيد الدينورفين أيضًا من عتبة المكافأة ويمنع إطلاق الدوبامين. بالإضافة إلى CRF ، يزداد نشاط الدينورفين مع انسحاب المواد الخافضة للتوتر السطحي لدى الأشخاص المصابين بالإدمان.



في الأساس ، هنا يمكننا التوقف والتفكير في هذا الأمر. لماذا يشرب الناس في أغلب الأحيان؟ "أريد أن أشرب مائة جرام للشهية". حسنا. بعد؟ "حسنًا ، الشركة بأكملها تشرب ، وهذا هو السبب ..." حسنًا ، المزيد؟ "أنا متعب ، لقد كنت تحت الضغط طوال اليوم ، الرئيس غاضب ، زوجتي تغضب ، ظهري يؤلمني ..." - هل هناك مثل هذا؟ المفارقة هي أنه في حين أن المواد الخافضة للتوتر السطحي يمكنها في الواقع إطلاق التوتر على المدى القصير ، فإنها تنشط أيضًا النقل العصبي لـ CRF ، والنورادرينالين ، والدينورفين. وهذا يؤدي إلى حقيقة أن الحالة العاطفية للمدمنين آخذة في التدهور - في شخص ما يكون ذلك سريعًا وواضحًا ، في شخص ما ببطء وبالكاد يمكن ملاحظته. لا يخفف الكحول والهيروين والنيكوتين والمواد الخافضة للتوتر السطحي من التوتر ، بل تزيد من شدته ، حيث تزيد من مستوى CRF والنورادرينالين والدينورفين.



يظهر هذا بشكل أفضل في رسم كاريكاتوري مدته 5 دقائق.ناجتس: طائر كيوي يمشي على سطح مستو ، يرى قطرة ، يتحرك. يرى قطرة أخرى يتذوقها. وفجأة يتحول كل شيء حولك إلى اللون الأصفر المشمس ، وتظهر الموسيقى الساحرة ، وينطلق الكيوي ويرفرف لبعض الوقت بنظرة مبهجة. ثم يتلاشى تأثير السقوط ، يهبط الطائر ويستمر. من وقت لآخر تقابل نفس القطرات. الكيوي يشربهم. اللون الأصفر والموسيقى والطيران. ولكن في كل مرة تكون الرحلة أقصر ، يكون السقوط أكثر حدة ، وتصبح البيئة - وهذا أمر مهم - أكثر وأكثر قتامة. هذا ما يبدو عليه العالم بالنسبة لشخص يعاني من أنظمة إجهاد مفرطة النشاط في اللوزة: العالم بالنسبة له رمادي وغريب ، والكثير يجلب الحزن أو الخوف أو الإزعاج. الطائر المؤسف لديه شيء واحد فقط ليفعله: ابحث عن قطرة واحدة أخرى من أجل إرجاع الضوء الأصفر سريع الزوال على الأقل لفترة قصيرة ، دون فهم ،أن العالم أصبح اسودًا على وجه التحديد بسبب هذه القطرات وأنه بعد كل قطرة سيصبح أكثر سوادًا.



من الواضح ، إذا واصلت استخدام المواد الخافضة للتوتر السطحي ، فإن التغييرات في أنظمة الإجهاد في اللوزة ستشتد فقط على مر السنين. وإذا توقفت؟ إذا قمت بإزالة جميع المواد الخافضة للتوتر السطحي ، وتغلبت على متلازمة الانسحاب - فهل سيكون الأمر على ما يرام بعد ذلك؟ لحسن الحظ ، نعم. لكن ليس مرة واحدة. هناك مصطلح: الامتناع المطول عن ممارسة الجنس. بالروسية: أعراض الانسحاب تحت الحاد. الأشخاص الذين دمنوا على الكحول لمدة 10 ، 15 ، 20 عامًا ، ثم توقفوا عن الشرب ، لا يعودون بهذه السرعة إلى حالة عاطفية مريحة - فاللوزة الدماغية الحساسة تستغرق شهورًا ، وأحيانًا حتى سنوات ، للتعافي.



(يجب أن نضيف أن فرط نشاط اللوزة الدماغية ممكن في حالات أخرى ، على سبيل المثال ، مع إجهاد ما بعد الصدمة أو الألم المزمن. فهؤلاء الأشخاص لديهم قابلية أكبر للإدمان ، ويستغرق التعافي وقتًا أطول).

4.

ما الذي يمكن أن يكون أسوأ من حالة عاطفية سلبية بسبب لوزة مخية مشوشة ومتهالكة؟ أكثر الأشياء المزعجة التي تعلمتها بنفسي من تجربتي الإدمان التي استمرت 15 عامًا هو أن أكون غير معقول في عيني. لم أستطع استيعاب حقيقة أنني أدخن ، لكنني أيضًا لم أستطع الإقلاع عن التدخين. إن الانزعاج الذي نشعر به عندما لا يتماشى سلوكنا مع معتقداتنا هو ما أطلق عليه ليون فيستينجر التنافر المعرفي. صحيح أن التنافر اختفى في اللحظة التي استيقظت فيها في الصباح ، قمت بأول نفخة مرغوبة. يعلم الجميع عن قطة شرودنغر. خدش قط Festinger ، ثم لم يخدش روحي.



تحت تأثير المواد الخافضة للتوتر السطحي ، يتم قمع انتقال الدوبامين ليس فقط في نظام المكافأة ، ولكن أيضًا في قشرة الفص الجبهي. وبسبب هذا ، تتدهور الوظائف التنفيذية.: التنظيم الذاتي ، واتخاذ القرار ، والمرونة في اختيار وبدء الإجراءات ، وتحديد الأهمية ، ومراقبة الأخطاء. علاوة على ذلك ، تؤثر تغيرات اللدائن العصبية أيضًا على انتقال الجلوتامات. يؤدي ضعف انتقال الدوبامين والغلوتامات إلى مناطق الفص الجبهي من الدماغ إلى إضعاف قدرتها على مقاومة الحوافز القوية أو التوقف عن الاستخدام على الفور. تفسر هذه التأثيرات سبب صدق الأشخاص الذين يعانون من الإدمان في نيتهم ​​في التوقف عن استخدام المؤثرات العقلية وفي نفس الوقت غير قادرين على اتباع قرارهم.

خمسة.

كل ما يحدث للخلايا العصبية للعقد القاعدية ، اللوزة ، قشرة الفص الجبهي بسبب استخدام المواد الخافضة للتوتر السطحي ينعكس في رغبات وعواطف وأفكار الشخص ، في القرارات التي يتخذها ، في السلوك والحياة. ماذا يحدث بالضبط للخلايا العصبية؟ نحن نعلم الآن أنه: يتم تحسين التعبير عن عوامل النسخ المختلفة ، ويتم تنشيط الجينات ، ويتم تصنيع البروتينات ، وتخضع الخلية العصبية لتغييرات مورفولوجية ووظيفية ، وتحسس إشارات معينة. تسمى هذه التغييرات التغيرات في اللدائن العصبية.



المرونة العصبية هي جوهر التعلم. إن دماغنا ليس عضوًا ثابتًا ، ولكنه نظام معقد ومتغير باستمرار يمكنه التكيف مع حل المشكلات الناشئة. إذن ، هذا مفهوم ، لكن ما الذي يمرض في الدماغ أثناء الإدمان؟ هل الإدمان مرض؟

لكن لا يوجد إجماع علمي على إجابة هذا السؤال حتى الآن. نعم يمكن أن نجد تشخيص متلازمة الإدمان بين الاضطرابات النفسية والسلوكية في المراجعة العاشرة للتصنيف الدولي للأمراض. يمكننا العثور على إرشادات سريرية لعلاج الإدمان. وختامًا: بما أن هذا التشخيص دخل في التصنيف الدولي للأمراض 10 ولأنه يعالج بالأدوية ، فهذا مرض. في بعض الأسس الرسمية ، يمكن اعتبار الإدمان اضطرابًا ، وأنا أتفق مع ذلك. لا يوافق عالم الأعصاب مارك لويس. وضع خلافه في العنوان الفرعي لكتاب "بيولوجيا الرغبة" ، يبدو كالتالي: "الإدمان ليس مرضًا". لقد استحوذني الجدل حول طبيعة الإدمان بقوة ، ويبدو أنني أكتب كتابًا منفصلاً عنه. هنا سوف أشير إلى هذا لفترة وجيزة فقط. يجادل مارك لويس بأن كل ما يكمن وراء الإدمان يتناسب مع مفهوم التعلم:يتكيف الدماغ العصبي مع مهمة البحث عن المواد الخافضة للتوتر السطحي واستخدامها. قد تكون لدينا مواقف مختلفة تجاه هذا التعلم ، ولكن هذا هو التعلم بالضبط. ببساطة،الإدمان ليس شيئًا أصيب به الدماغ ، ولكنه شيء تعلمه . حتى هؤلاء المؤيدين الجادين لـ "نظرية أمراض الدماغ" مثل جورج كيوب ونورا فولكو في بحثهم عادة لا يكتبون "تلف الخلايا العصبية" - فهم يكتبون "تغيرات التكيف العصبي". يجادل كينت بيريدج بأن هذه التغييرات متطرفة ، ولدينا سبب للنظر إلى الإدمان على أنه اضطراب. لكن نفس كينت بيرريدج وزميله تيري روبنسون في منشوراتهم حول البيولوجيا العصبية للإدمان لم يتحدثوا أبدًا عن علم أمراض الخلايا العصبية - لقد تحدثوا عن حساسية الخلايا العصبية. بالإضافة إلى المواقف المتطرفة في هذا النقاش العلمي ، هناك أيضًا مفاهيم أكثر توازناً تجمع بمهارة ميزات كلا الموقفين. لذا ، يقترح أنك سنوكاعتبر الإدمان ظاهرة طبيعية يوجد فيها أحيانًا "مرحلة شبيهة بالمرض".



هنا أريد أن أنهي بكلمات كينت بيرريدج: "ربما يكون من الممتع الجدال حول الكلمات ، أيها أفضل وصف للإدمان. لكني أعتقد أن الحجج حول الكلمات ، على سبيل المثال ، حول ما إذا كان يجب قول "مرض دماغي" ، وليس حول الخصائص والآليات الحقيقية للإدمان نفسه ، يمكن أن تصبح فخاخًا بسهولة وتشتت انتباهنا عن الأهداف الأكثر أهمية. يجب أن تكون هذه الأهداف هي تحديد السمات والآليات الرئيسية للإدمان والتفكير في أفضل الطرق لمساعدة المدمنين ".



طالما يتفق العلماء فيما بينهم ، يمكننا أن نستخلص من مناقشتهم شيئًا يتفق عليه جميع الأطراف: في صميم الاعتماد هو تعلم الخلايا العصبية والدوائر العصبية. واستخلص ثلاثة استنتاجات عملية: 1) طالما استمر الشخص في استخدام المؤثرات العقلية ، فإن التغييرات الكامنة وراء الإدمان ستتطور ؛ 2) إذا توقفت عن الاستخدام ، ستتوقف هذه العمليات ؛ 3) الدماغ قادر على التعلم والتغيير ، مما يعني أنه في ظروف الامتناع عن المؤثرات العقلية ، سيعيد البناء في النهاية ويتكيف مع حل المهام الأخرى المفيدة للحياة. الشيء المهم الذي يجب أن نفهمه هنا هو أن الرصانة ليست هدفاً ، ولكنها شرط للتغييرات الإيجابية في اللدائن العصبية.هذا هو الخيط الإرشادي. لا جدوى من ترديد مدح الرصانة. الرصانة ليست غاية في حد ذاتها. لكن الاعتدال شرط لا غنى عنه لعودة نشاط أنظمة الإجهاد في اللوزة إلى وضعها الطبيعي ، بحيث يضعف الانجذاب إلى المؤثرات العقلية تدريجيًا ، بحيث تستعيد قشرة الفص الجبهي وظائفها التنفيذية. الرصانة هي شرط أساسي لاستعادة نفسك وإدارة حياتك. (لكن المزيد عن ذلك في المرة القادمة.)